Die Bremsen des Immunsystems lösen – das ist der Mechanismus hinter sogenannten Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die bereits bei zahlreichen Tumorarten eingesetzt werden, etwa bei schwarzem Hautkrebs, Lungenkarzinomen oder Kopf-Hals-Tumoren. Diese besondere Form der Krebsimmuntherapie zielt auf molekulare Kontrollpunkte ab, die unter normalen Bedingungen die Immunreaktion regulieren und verhindern, dass gesunde Zellen durch überschießende Abwehrprozesse geschädigt werden. Tumorzellen nutzen genau diese Checkpoints, um der Immunüberwachung zu entgehen. Checkpoint-Hemmer setzen hier an: Sie „lösen die Bremsen“ und ermöglichen dem Immunsystem, Tumorzellen gezielt zu erkennen und zu bekämpfen [1]. Dabei spielen Schlüsselinteraktionen zwischen Oberflächenmolekülen auf Tumor- und Immunzellen eine zentrale Rolle.
Da eine Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren nur bei einem Teil der Betroffenen wirksam ist, werden dringend funktionelle Biomarker benötigt, um das Ansprechen auf Krebstherapien besser vorhersagen und gezielter behandeln zu können. Ein tieferes Verständnis der komplexen Proteinbeziehungen im Tumormikromilieu ist dafür unerlässlich. Genau hier setzt der Naveni® Plex von Navinci Diagnostics an: Mit dieser innovativen Multiplex-Lösung auf Basis des in situ Proximity Ligation Assays (isPLA) lassen sich mehrere entscheidende Proteininteraktionen gleichzeitig sichtbar machen – präzise, ortsaufgelöst und funktionell relevant.
Diese Themen warten auf Sie:
1) Drei in eins – diese Proteinbeziehungen deckt Naveni® Plex auf
2) So funktioniert’s – die Naveni® in situ Proximity Ligation-Technologie
3) Sensitivität, Spezifität, Auflösung – darum sollten Sie Naveni® Plex wählen
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Drei in eins – diese Proteinbeziehungen deckt Naveni® Plex auf
Das Verständnis von zellulären Signalwegen ist entscheidend, um Immun-Checkpoint-Therapien gezielt weiterzuentwickeln. Naveni® Plex ermöglicht den simultanen Nachweis zentraler immunonkologischer Biomarker direkt in Gewebeproben – und trägt so zu einer präziseren Bewertung der Therapieeffektivität sowie einer besseren Patient*innenstratifizierung bei [2]. Diese entscheidenden Proteinbeziehungen macht der isPLA sichtbar:
- PD-1/PD-L1-Interaktionen: zeigen aktivierte Immun-Checkpoint-Signalwege
- CD8/MHC-I-Interaktionen: markieren den Beginn zentraler T-Zell-Aktivierungsprozesse
- CD3-Nachweis: identifiziert T-Zellen als zentralen Bestandteil der Immunantwort
Während CD3 als allgemeiner Marker für T-Zellen dient, ist die CD8/MHC-I-Interaktion ein zentraler Schritt zur Aktivierung zytotoxischer T-Zellen – eine Voraussetzung für die Erkennung und Eliminierung von Tumorzellen. Die PD-1/PD-L1-Interaktion hingegen wirkt inhibitorisch und führt zur Erschöpfung von Immunzellen – ein bekannter Mechanismus der Immunflucht. Durch die gleichzeitige Detektion von PD-1/PD-L1 und CD8/MHC-I lässt sich untersuchen, wie Immunflucht und T-Zell-Aktivierung zusammenhängen – und wie Tumoren gezielt Immunangriffe blockieren [3].
So funktioniert’s – die Naveni® in situ Proximity Ligation-Technologie
Das Kit basiert auf der innovativen in situ Proximity Ligation Assay (isPLA)-Technologie, bei der speziell entwickelte primäre Antikörper, sogenannte Navenibodies, zum Einsatz kommen. Diese sind jeweils mit proprietären Oligonukleotidarmen konjugiert (Abb. 1). Für jedes Zielmolekül steht ein spezifisches Paar von Navenibodies zur Verfügung – entweder gegen zwei verschiedene Proteine, um Interaktionen nachzuweisen (PD1/PD-L1 und CD8/MHC-I), oder gegen zwei unterschiedliche Epitope desselben Proteins, um einzelne Zielproteine hochspezifisch zu detektieren (CD3). Nur wenn beide Navenibodies an ihre Zielstrukturen binden und sich in unmittelbarer Nähe zueinander befinden, wird eine Rolling Circle Amplification (RCA)-Reaktion ausgelöst, die ein starkes, spezifisches Fluoreszenzsignal erzeugt (Abb. 1). Für jedes Target wird dabei ein eigener Fluorophor verwendet, was eine simultane Detektion mehrerer Interaktionen in einer Probe ermöglicht: Cy3 für PD1/PD-L1, Cy5 für CD8/MHC-I und FITC für CD3 [4].
Abbildung 1: Die Naveni® in situ Proximity Ligation-Technologie. Schritt 1: Navenibodies binden an ihre Zielproteine. Schritt 2: Räumlich nahe beieinander liegende Navenibodies werden über eine zirkularisierte DNA-„Brücke“ verbunden. Schritt 3: Die Verbindungs-DNA wird amplifiziert und durch mehrfach fluoreszenzmarkierte Oligonukleotide detektiert [5].
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Sensitivität, Spezifität, Auflösung – darum sollten Sie Naveni® Plex wählen
Als erster Multiplex-isPLA markiert der Naveni® Plex einen weiteren Meilenstein in der Innovationsgeschichte von Navinci Diagnostics. Das schwedische Biotechnologieunternehmen hat sich als Vorreiter in der Entwicklung der in situ Proximity Ligation Assay-Technologie etabliert und überzeugt mit exzellenten Lösungen, die Forschenden weltweit helfen, Proteininteraktionen im Gewebekontext umfassend zu untersuchen [2]. Naveni® Plex zeichnet sich durch eine außergewöhnlich hohe Spezifität, Sensitivität und Auflösung aus und lässt sich problemlos mit anderen räumlichen Analyseverfahren kombinieren. Dank der separaten Bereitstellung der Navenibodies lässt sich der Assay flexibel konfigurieren: Anwender*innen können gezielt unterschiedliche Kombinationen wählen und so maßgeschneiderte Panels für ihre Forschungsfragen erstellen [3].
Die Vorteile von Naveni® Plex auf einen Blick:
- Multiplex-isPLA für funktionelle Proteomik: Gleichzeitiger Nachweis mehrere Proteininteraktionen im Tumor-Immunkontext – über reine Expressionsdaten hinaus, hin zur funktionellen Aussagekraft
- Herausragende Sensitivität und Spezifität: Duale Antikörpererkennung plus Signalverstärkung gewährleisten eine hochpräzise Detektion – selbst bei anspruchsvollen Targets im Multiplex-Format
- Gebrauchsfertig und leicht integrierbar: Ready-to-use Kits mit sorgfältig validierten Reagenzien – kompatibel mit etablierten in situ-Workflows und anderen Spatial-Technologien
Mit Naveni® Plex eröffnen sich Forschenden neue Dimensionen in der Immunonkologie und der Analyse funktioneller Proteininteraktionen – so wird der Weg zur nächsten Generation der Präzisionsmedizin geebnet. Entdecken Sie jetzt die bahnbrechende Multiplex-isPLA-Lösung von Navinci Diagnostics und profitieren Sie von unserem 25%igen Rabatt für Erstkunden! Weitere Informationen finden Sie auch im Naveni® Plex-Produktflyer.
Quellen
[1] https://www.krebsinformationsdienst.de/immuntherapie, 13.05.2025
[2] https://navinci.se/new-multiplex-proximity-ligation-assay/, 13.05.2025
[3] https://www.biomol.com/dateien/Navinci--NaveniPlex.pdf, 13.05.2025
[4] https://navinci.se/product/naveni-plex/, 13.05.2025
[5] https://navinci.se/technology/naveni-plex/, 13.05.2025
Preview-Bild: https://navinci.se/product/naveni-plex/, 14.05.2025